Это особая группа лекарственных средств, которая своим воздействием напоминает действие ацетилхолина. Мы уже говорили о том, что медиатор после передачи возбуждения разрушается и что для проведения следующего импульса необходима новая порция медиатора. В холинергических синапсах медиатор ацетилхолин разрушается ферментом ацетилхолинэстеразой, образующимся на внешней поверхности постсинаптической мембраны. В ряде случаев в организме образуется избыток фермента ацетилхолинэстеразы, который препятствует проведению возбуждения и вызывает, таким образом, блокаду эффекторных органов. Искусственный паралич, вызываемый избытком ацетилхолинэстеразы, приводит к разрушению ацетилхолина, расслаблению мышц, нарушению деятельности органов и развитию таких заболеваний, как атония кишечника и мочевого пузыря, глаукома и т.д.
Механизм действия антихолинэстеразных средств заключается в связывании ацетилхолинэстеразы, что дает возможность ацетилхолину беспрепятственно передавать возбуждение с преганглионарного волокна на постганглионарное и далее на эффекторный орган. При этом происходит одновременное возбуждение М- и Н-холинорецепторов, повышение тонуса мышц, восстанавливается активность кишечника, мочевого пузыря, желез внутренней и внешней секреции, круговой мышцы глаза и т.д. В связи с этим антихолинэстеразные средства применяют для лечения глаукомы, миастении (мышечная слабость), атонии кишечника и мочевого пузыря, слабой родовой деятельности и параличей после полиомиелита.
К числу препаратов этой группы относятся Прозерин, Калимин, Оксазил, Физостигмин и др.
ПРОЗЕРИН (Proserinum) — синтетический препарат, действие которого связано с блокадой фермента ацетил холинэстеразы. Он косвенно суживает зрачок (спазм аккомодации), снижает внутриглазное давление, вызывает брадикардию, расширение кровеносных сосудов, снижение артериального давления.
Прозерин повышает тонус гладких мышц, бронхов, желудочно-кишечного тракта, облегчает передачу импульсов к скелетным мышцам.
Его применяют для лечения глаукомы, атонии кишечника, мочевого пузыря, для стимуляции родов и при миастении. Кроме того, Прозерин используют в качестве антагониста (противоядия) мышечных релаксантов антидеполяризующего конкурентного типа действия. Препарат назначают в глазной практике в виде 0,5% раствора, а в остальных случаях — в порошках и таблетках по 0,01—0,015 г или в виде 0,05% раствора в ампулах по 1 мл для парентерального введения.
Прозерин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому почти не влияет на деятельность центральной нервной системы и, следовательно, непригоден для лечения мышечных параличей после полиомиелита.
Высшие дозы Прозерина (для взрослых): внутрь разовая — 0,015 г, суточная — 0,05 г; под кожу: разовая — 0,002 г, суточная — 0,005 г.
Выпускают Прозерин в порошке и таблетках по 0,015 г, а также в ампулах по 1 мл 0,05% раствора. Хранят по списку А в защищенном от света месте.
КАЛИМИН (Kalymin) — менее активное, чем Прозерин, антихолинэстеразное средство, но действует более продолжительно по сравнению с ним.
Показаниями к применению Калимина служат миастения, парезы, мышечная слабость, нарушение двигательной активности после травм, энцефалита, полиомиелита и др.
Назначают препарат внутрь в драже по 0,06 г и в виде 0,5% раствора для введения в мышцу по 1—2 мл.
Калимин противопоказан при эпилепсии и бронхиальной астме.
Выпускают препарат в драже по 0,06 г и в виде 0,5% раствора в ампулах по 1—2 мл.
К группе антихолинэстеразных средств относится еще ряд препаратов, например Убретид, Армии, Галантамин и др.
К антихолинэстеразным средствам относят так называемые ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ (ФОС). В отличие от Прозерина и его аналогов фосфорорганические соединения длительно блокируют ацетилхолинэстеразу. Некоторые из этих веществ используются в медицине для лечения глаукомы (армии), но большая часть ФОС обладают высокой токсичностью, поэтому используются как инсектицидные средства (дихлофос, карбофос) для борьбы с бытовыми насекомыми и вредителями садов и огородов.
Применение ФОС в быту и сельском хозяйстве нередко служит причиной отравления, симптомами которого являются миоз (стойкое сужение зрачков), обильное потоотделение и слюнотечение, брадикардия, рвота, боли в животе, затрудненное дыхание и др. Смерть при отравлении может наступить от паралича дыхательного центра.
Поскольку при передозировке антихолинэстеразных средств и при отравлении ФОС происходит резкое возбуждение М-холинорецепторов, то для оказания помощи необходимо срочное введение средств, блокирующих их активность, а именно М-холиноблокаторов (атропин). Используют в этих случаях реактиваторы холинэстеразы, восстанавливающие активность фермента. К последним относятся ди- пироксим (15% раствор в ампулах по 1 мл), который вводят под кожу или внутривенно, и изонитразин (40% раствор в ампулах по 3 мл), его вводят в мышцу или в вену 1 или несколько раз в день в зависимости от состояния пострадавшего.
2,312 просмотров всего, 1 просмотров сегодня
Физико-химическое воздействие лекарственных средств на мембраны клеток лежит в основе изменений транспорта различных ионов через клеточные мембраны. Например, верапамил, нифедипин — антагонисты ионов кальция — тормозят прохождение ионов кальция через медленные каналы клеточных мембран. Это существенно отражается на функции сердечно-сосудистой системы.